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新圖譜以前所未有的細節(jié)繪制了160萬個人類腸道細胞

2024-11-25 17:22

迄今為止最全面的人類腸道細胞圖譜是通過結(jié)合來自160萬個細胞的空間和單細胞數(shù)據(jù)創(chuàng)建的。繪制腸道細胞圖譜可以讓我們進一步了解在腸癌和炎癥性腸病(IBD)等疾病中發(fā)生了什么。利用這張圖譜,來自威康桑格研究所(Wellcome Sanger Institute)的研究人員及其合作者發(fā)現(xiàn)了一種特定腸道細胞的新作用,強調(diào)了它對某些個體炎癥循環(huán)的貢獻,可能導(dǎo)致疼痛和痛苦。

這項研究發(fā)表在今天(11月20日)的《Nature》雜志上,詳細介紹了該團隊如何協(xié)調(diào)超過25個人類胃腸道(GI)單細胞數(shù)據(jù)集,從而創(chuàng)建迄今為止世界上**的免費人類腸道資源。這包括有健康狀況者和無健康狀況者的樣本。

通過更全面地了解人類腸道在健康和疾病中的情況,研究人員可以確定任何可能與潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病等疾病發(fā)病有關(guān)的關(guān)鍵變化或差異,并為藥物開發(fā)帶來新的可能目標(biāo)。

這篇論文是Nature Portfolio期刊上40多篇HCA出版物中的一篇,代表了我們對人體理解的一個里程碑式的飛躍。這些高度互補的研究闡明了人類發(fā)展以及健康和疾病生物學(xué)的核心方面,并導(dǎo)致了重要分析工具和技術(shù)的發(fā)展,所有這些都將有助于創(chuàng)建人類細胞圖譜。

胃腸道是消化系統(tǒng)中一組器官的總稱,它們一起工作,從食物中吸收營養(yǎng),并作為抵御病原體的屏障。它從口腔開始,包括喉嚨、食道、胃、小腸、大腸、直腸和肛門。

胃腸道疾病影響著全世界數(shù)百萬人的生命。例如,潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病,這兩種都是IBD的類型,影響著全球700多萬人,在英國每123人中就有1人患有IBD。IBD的癥狀因人而異,對一個人的生活有很大的影響。這些癥狀包括腹痛、腹瀉、直腸出血、極度疲勞和關(guān)節(jié)問題。

腸癌,也被稱為結(jié)腸直腸癌,起源于大腸,是英國第四大常見癌癥,每年有近4.3萬人被診斷出來。在全球范圍內(nèi),大約有200萬例腸癌病例,據(jù)估計,每17名男性和每20名女性中就有1人將在其一生中被診斷患有腸癌。

由于這些條件的影響,已經(jīng)有多個單細胞研究調(diào)查健康和疾病中的胃腸道細胞結(jié)構(gòu)。這些研究有單獨的過程和標(biāo)簽系統(tǒng),當(dāng)外部研究人員試圖使用它們時可能會造成困難。

在這項最新的研究中,來自威康桑格研究所的研究人員和合作者開發(fā)了一種新的工具來協(xié)調(diào)這些數(shù)據(jù),創(chuàng)建了一個標(biāo)準化的腸道細胞資源,供全世界的研究人員使用。該工具也可以應(yīng)用于其他器官,并有助于促進進一步的研究。

該團隊合并了25個數(shù)據(jù)集,得到了包含單細胞和空間數(shù)據(jù)的160萬個細胞的圖譜,使研究人員能夠看到哪些細胞存在,它們位于何處,以及它們?nèi)绾闻c周圍的環(huán)境進行交流。該圖譜的數(shù)據(jù)來自于那些沒有胃腸道問題的人,以及那些患有胃癌和結(jié)腸直腸癌、乳糜瀉、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的人的組織樣本。

研究小組還發(fā)現(xiàn)了一種可能與炎癥有關(guān)的腸道細胞。這些被稱為腸化生細胞的細胞參與了胃粘膜的愈合。然而,研究小組發(fā)現(xiàn),這些細胞與其他參與炎癥的胃腸道細胞具有遺傳相似性。他們認為,IBD中的炎癥導(dǎo)致這些化生細胞的變化,這積極地促進了進一步的炎癥反應(yīng)。

通過更多地了解這種炎癥循環(huán),可能會找到預(yù)防或治療IBD的新方法,并可能將這些知識應(yīng)用于其他組織和疾病。

腸道細胞圖譜是免費提供的,該團隊已經(jīng)開發(fā)了新的過程,允許未來的研究被添加,為科學(xué)家創(chuàng)造了一個不斷發(fā)展的,可訪問的資源。**作者,威康桑格研究所的Amanda Oliver說:“空間和單細胞數(shù)據(jù)提供了關(guān)于腸道細胞如何相互作用的獨特信息,可以用來繼續(xù)深入了解人體如何工作。結(jié)合現(xiàn)有的單細胞數(shù)據(jù)集,我們可以創(chuàng)建一個更完整的人類腸道圖像,并確保研究人員可以共同努力,繼續(xù)造福人類健康。我們的腸道細胞圖譜也是統(tǒng)一的,免費提供的,我們希望人們能在此基礎(chǔ)上繼續(xù)發(fā)展,為全世界的科學(xué)家提供數(shù)據(jù)。”

Rasa Elmentaite博士曾在Wellcome Sanger研究所工作,目前在Ensocell Therapeutics工作,他說:“由于整合圖譜包含了大量來自有和沒有腸道疾病的人的數(shù)據(jù),我們能夠發(fā)現(xiàn)一種可能在某些慢性疾病中起作用的致病細胞類型,并可能成為未來干預(yù)的目標(biāo)。這證明了在研究中使用集成單細胞圖譜的力量,我相信將這種方法應(yīng)用于其他組織和器官將推動一系列疾病的新治療發(fā)現(xiàn)。”

Sarah Teichmann教授是《人類細胞圖譜》的資深作者和聯(lián)合創(chuàng)始人,之前在Wellcome Sanger研究所工作,現(xiàn)在在劍橋大學(xué)的劍橋干細胞研究所工作,她說:“通過《人類細胞圖譜》對細胞的詳細了解將有助于解釋人類健康和疾病的許多方面,并可能為治療開辟新的途徑。這個協(xié)調(diào)一致的腸道細胞圖譜顯示了通過與全球科學(xué)家的開放合作可以取得的成就,并導(dǎo)致了一個可獲得的綜合資源,每個人都可以利用它來尋找理解和治療疾病的新方法。”

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