歐洲關(guān)于牛血清用于生物制品生產(chǎn)的指南（下）

歐洲醫(yī)藥管理局（EMA）關(guān)于牛血清（包括胎牛血清、新生牛血清和小牛血清）用于生物制品生產(chǎn)的管理指南第七章為外源因子的檢測(cè)，下面做一簡(jiǎn)要介紹。

（1）細(xì)菌和真菌無(wú)菌檢查

按《歐洲藥典》關(guān)于“無(wú)菌檢查”的規(guī)定進(jìn)行。

（2）柔膜體的檢查

按《歐洲藥典》關(guān)于“支原體檢查”的規(guī)定進(jìn)行。

（3）是否有病毒污染的檢查

指南指出，應(yīng)在病毒滅活或祛除之前進(jìn)行病毒檢查。應(yīng)考慮

需要檢查的血清樣本量，并且所有檢查應(yīng)進(jìn)行必要的對(duì)照和方法驗(yàn)證。

a. 常規(guī)病毒的檢查

包括血吸附檢查和細(xì)胞病變效應(yīng)檢查。它應(yīng)采用至少兩種細(xì)胞系：其中一種需要為牛源。常規(guī)病毒檢查應(yīng)設(shè)置對(duì)照，已知血吸附陽(yáng)性的病毒有副流感病毒3型，細(xì)胞病變效應(yīng)陽(yáng)性的病毒為牛鼻傳染性氣管炎病毒（IBRV）。用于陰性對(duì)照的細(xì)胞應(yīng)使用無(wú)病毒污染的血清培養(yǎng)。

b. 特異病毒的檢查

指南指出，檢查哪種病毒也應(yīng)考慮血清產(chǎn)地所在的病毒流行趨勢(shì)。一般來(lái)說(shuō)，應(yīng)考慮對(duì)下列病毒進(jìn)行檢查：

●藍(lán)舌病毒（環(huán)狀病毒屬）及其他相近的環(huán)狀病毒

●牛腺病毒

●牛細(xì)小病毒

● 牛呼吸道合胞病毒

●牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）

●狂犬病毒

● 呼腸孤病毒3型

c. BVDV的檢查

關(guān)于檢測(cè)BVDV，指南推薦采用熒光抗體的方法，并認(rèn)為RT-PCR的方法只有有限的價(jià)值。BVDV如果存在，則應(yīng)進(jìn)行定量，并保證其病毒水平在可滅活的范圍之內(nèi)。如果檢測(cè)到BVDV，則應(yīng)在采取滅活措施之后再次進(jìn)行檢測(cè)，直到再檢測(cè)不出病毒。

d. BVDV抗體的檢查

牛血清中的BVDV抗體可能會(huì)掩蓋病毒傳染試驗(yàn)中的BVDV的檢測(cè)。因而，需要對(duì)這類抗體進(jìn)行檢測(cè)（方法也要驗(yàn)證），并對(duì)它們對(duì)BVDV的中和效應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)它們【對(duì)病毒檢測(cè)以及病毒滅活驗(yàn)證的影響】進(jìn)行評(píng)估。

e. 其他牛源病毒

指南指出，通過(guò)檢測(cè)病毒核酸發(fā)現(xiàn)，牛多瘤病毒（BPyV）是一種常見(jiàn)污染物。指南鼓勵(lì)生產(chǎn)商或使用者采用傳染性試驗(yàn)（infectivity assays）檢測(cè)牛多瘤病毒，并且探索BPyV滅活的方法。

對(duì)于其他可能出現(xiàn)的牛源病毒，供應(yīng)商和使用者應(yīng)保持警醒，鼓勵(lì)他們?nèi)フ{(diào)查可能存在的因子以及采取措施去消除或降低它們的存在。

（4） 血清的促細(xì)胞生長(zhǎng)試驗(yàn)

指南指出，應(yīng)采用合適的細(xì)胞系對(duì)每批血清進(jìn)行測(cè)試。選擇的細(xì)胞系依賴于最終血清的用途。應(yīng)在病毒滅活后進(jìn)行測(cè)試。

（5）病毒的滅活

指南強(qiáng)烈推薦在病毒檢測(cè)的基礎(chǔ)上，對(duì)血清進(jìn)行病毒滅活。滅活應(yīng)進(jìn)行方法驗(yàn)證。伽馬輻照是最常用的滅活措施。指南還對(duì)滅活研究的一些細(xì)節(jié)進(jìn)行了說(shuō)明。

參考文獻(xiàn)：

Guideline on the use of bovine serum in the manufacture of human biological medicinal products. EMA/CHMP/BWP/457920/2012

下面小編為大家介紹一款澳洲原裝進(jìn)口的新生牛血清

Ausbian?【疫苗專用新生牛血清】

產(chǎn)品信息

中文：Ausbian?疫苗生產(chǎn)專用新生牛血清

英文：Newborn Calf Serum, Sterile

品牌：Ausbian?

規(guī)格：500ml/瓶

貨號(hào)：WS500N

批號(hào)：見(jiàn)瓶身

儲(chǔ)存溫度：-20℃

產(chǎn)品描述

Ausbian?【疫苗專用新生牛血清】是在新西蘭出口注冊(cè)屠場(chǎng)采集的，經(jīng)當(dāng)?shù)卣F醫(yī)管理局監(jiān)管合格。

血清出廠前經(jīng)全面嚴(yán)格的質(zhì)檢。

優(yōu)勢(shì)

Ausbian?【疫苗專用新生牛血清】，是在Ausbian?進(jìn)口特級(jí)新生牛血清基礎(chǔ)上，祛除了脂蛋白和纖連蛋白等干擾纏繞病毒的物質(zhì)，更利于病毒生產(chǎn)。

傳統(tǒng)新生牛血清含有大量多余的脂蛋白和纖連蛋白。當(dāng)細(xì)胞最后釋放病毒時(shí)，這些多余的脂蛋白和纖連蛋白會(huì)和病毒發(fā)生纏繞干擾，導(dǎo)致很多病毒無(wú)法被收獲。

Ausbian?【疫苗專用新生牛血清】，在血清生產(chǎn)加工過(guò)程中，使用特殊的**工藝技術(shù)，祛除掉部分脂蛋白和纖連蛋白，既保證培養(yǎng)效果，又可以有效減少對(duì)病毒的纏繞干擾，使更多病毒可以被收獲，疫苗時(shí)產(chǎn)量得到大大的提高。

特點(diǎn)

· 精選內(nèi)毒素極低批次，使細(xì)胞更健康。目前批次1027B的內(nèi)毒素為0.92EU/ml。

· 嚴(yán)格病毒檢測(cè)，滿足疫苗生產(chǎn)要求。病毒檢測(cè)項(xiàng)目包括細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）、牛腹瀉病毒（BVD）、牛副流感病毒3 型（PI3)和牛傳染性鼻氣管炎(IBR)等檢查，均確保合格。

· 促進(jìn)細(xì)胞顯著增殖。細(xì)胞密度、克隆率、倍增時(shí)間等指標(biāo)合格。

· 具有完整的檢測(cè)報(bào)告，及滅病毒服務(wù)，為疫苗的生產(chǎn)，申報(bào)，提供完整支持。

· 可提供試用，養(yǎng)細(xì)胞更放心。

· 每個(gè)批次產(chǎn)量大于2000瓶（500毫升），原料供應(yīng)穩(wěn)定。

· 隨時(shí)有2-3個(gè)平行供應(yīng)批次，對(duì)于特殊需求的項(xiàng)目，可提供更大選擇空間。

· 進(jìn)口血清，國(guó)內(nèi)現(xiàn)貨儲(chǔ)備，降低國(guó)際貨運(yùn)風(fēng)險(xiǎn)，保證中國(guó)疫苗生產(chǎn)。