威正翔禹生物導讀:來自英國弗朗西斯-克里克研究所、愛丁堡大學和德國馬克斯-德爾布呂克分子醫(yī)學中心的研究人員揭示了胚胎中控制決定祖細胞發(fā)育形成脊髓或肌肉和骨細胞的調(diào)節(jié)機制。這一發(fā)現(xiàn)為在實驗室中利用干細胞產(chǎn)生這些組織奠定基礎(chǔ),并且可能為研究運動神經(jīng)元疾病和肌營養(yǎng)不良癥等退行性疾病提供新的方法。其結(jié)果發(fā)表在2017年4月27日Developmental Cell上。
在胚胎中,脊髓、肌肉和骨組織是由一群被稱作神經(jīng)-中胚層祖細胞(neuro-mesodermal progenitor, NMP)的細胞產(chǎn)生的。它是個二級細胞,既可發(fā)育為神經(jīng),又可發(fā)育為中胚層。是什么機制決定了發(fā)育成哪種細胞并不清楚。研究人員利用單細胞RNA測序技術(shù),在體外觀察了祖細胞的轉(zhuǎn)錄圖譜。
研究人員首先從小鼠胚胎中分離出NMP,然后根據(jù)轉(zhuǎn)錄組學的結(jié)果,在體外進行了發(fā)育調(diào)控實驗。發(fā)現(xiàn)在視黃酸(RA)缺失時, Wnt/FGF通路能促進NMP發(fā)育為前中胚層(Bra+/Tbx6+/Cdx?), 低濃度RA使NMP保持自身狀態(tài) (Bra+/Sox2+), 而高濃度RA會促進神經(jīng)前體細胞的產(chǎn)生 (Sox2+/Nkx1.2+)。
文獻出處:
Mina Gouti,Julien Delile, Despina Stamataki et al. A Gene Regulatory Network Balances Neural and MesodermSpecification during Vertebrate Trunk Development. Developmental Cell, Available online 27 April2017, doi:10.1016/j.devcel.2017.04.002