**誘導(dǎo)多能干細(xì)胞產(chǎn)生殺死腫瘤細(xì)胞的成熟T細(xì)胞

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)舊金山分校的研究人員**證實(shí)他們開發(fā)出的一種技術(shù)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞---它們能夠產(chǎn)生體內(nèi)的每種細(xì)胞類型，并且可在實(shí)驗(yàn)室里無限制地生長---產(chǎn)生能夠殺死腫瘤細(xì)胞的成熟T細(xì)胞。這種技術(shù)使用一種稱為人工胸腺類器官（thymic organoids）的三維結(jié)構(gòu)。這種人工胸腺類器官通過模擬胸腺環(huán)境發(fā)揮作用。在胸腺中，T細(xì)胞是由造血干細(xì)胞產(chǎn)生的。相關(guān)研究結(jié)果于2019年1月17日在線發(fā)表在Cell Stem Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Organoid-Induced Differentiation of Conventional T Cells from Human Pluripotent Stem Cells”。論文通訊作者為加州大學(xué)舊金山分校的Gay Crooks博士。

T細(xì)胞是抵抗感染的免疫系統(tǒng)細(xì)胞，但也有消除癌細(xì)胞的潛力。通過使用加州大學(xué)舊金山分校開發(fā)出的這種技術(shù)讓自我更新的多能干細(xì)胞產(chǎn)生T細(xì)胞的能力可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新的癌癥免疫療法，并可能促進(jìn)人們進(jìn)一步研究針對(duì)HIV等病毒感染和自身免疫疾病的T細(xì)胞療法。這種技術(shù)最有希望的一個(gè)方面是它可以與基因編輯方法相結(jié)合，以便創(chuàng)造出幾乎無限制的T細(xì)胞供應(yīng)用于大量患者體內(nèi)而無需使用患者自己的T細(xì)胞。

包括CAR-T細(xì)胞療法在內(nèi)的T細(xì)胞療法已顯示出治療某些癌癥的巨大希望。當(dāng)前的T細(xì)胞療法涉及從患者體內(nèi)收集T細(xì)胞，隨后對(duì)它們進(jìn)行基因改造，讓它們表達(dá)一種有助于它們識(shí)別和破壞癌細(xì)胞的受體，最后將它們灌注回患者體內(nèi)。但是經(jīng)過基因改造的T細(xì)胞并不總是很好地發(fā)揮作用，而且治療費(fèi)用昂貴，這是因?yàn)樗轻槍?duì)每位患者量身定制的，而且一些癌癥患者沒有足夠的T細(xì)胞來接受這種治療。

因此，一種產(chǎn)生T細(xì)胞但不依賴于從患者身體采集它們的技術(shù)是讓T細(xì)胞療法更容易獲得、更實(shí)惠和更有效的一個(gè)重要的步驟。

Crooks說，“令人興奮的是，我們從多能干細(xì)胞開始研究。我對(duì)這項(xiàng)技術(shù)未來的希望是我們能夠?qū)⑺c基因編輯工具結(jié)合起來，以便開發(fā)出更容易讓患者獲得的‘現(xiàn)成’T細(xì)胞療法。”

還有一些科學(xué)家在他們?cè)噲D利用將多能干細(xì)胞與一層支持細(xì)胞聯(lián)合使用產(chǎn)生T細(xì)胞的過程中僅取得了部分成功。但在之前的研究中產(chǎn)生的T細(xì)胞尚未成熟，因而無法變成功能齊全的T細(xì)胞。

Crooks和她的團(tuán)隊(duì)之前已證實(shí)人工胸腺類器官的三維結(jié)構(gòu)允許成體造血干細(xì)胞產(chǎn)生成熟的T細(xì)胞，并猜測(cè)這些結(jié)構(gòu)也會(huì)促進(jìn)多能干細(xì)胞產(chǎn)生成熟的T細(xì)胞。她說，“人工胸腺類器官的三維結(jié)構(gòu)似乎提供了成熟T細(xì)胞正常發(fā)育所需的合適的支持性信號(hào)和環(huán)境。”

這項(xiàng)新的研究證實(shí)人工胸腺類器官能夠讓目前用于研究的兩種多能性干細(xì)胞高效地產(chǎn)生成熟的T細(xì)胞。這兩種多能干細(xì)胞是胚胎干細(xì)胞，來自于捐贈(zèng)的胚胎；誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，是通過讓成體皮膚細(xì)胞或血細(xì)胞經(jīng)過重編程后返回到一種胚胎樣狀態(tài)而產(chǎn)生的。

這些研究人員還證實(shí)他們能夠?qū)Χ嗄芨杉?xì)胞進(jìn)行基因改造，讓它們表達(dá)一種靶向癌癥的T細(xì)胞受體，并且利用人工胸腺類器官，讓它們產(chǎn)生能夠在小鼠體內(nèi)靶向和殺死腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞。

論文共同**作者、Crooks實(shí)驗(yàn)室研究員Amélie Montel-Hagen說，“一旦我們構(gòu)建出在基因編輯后能夠在人工胸腺類器官中產(chǎn)生腫瘤特異性T細(xì)胞的多能干細(xì)胞系，那么我們就能夠無限制地讓這些多能干細(xì)胞系增殖。”擁有能夠抵抗各種類型腫瘤的無限供應(yīng)的T細(xì)胞將是癌癥治療的一個(gè)重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

這些研究人員面臨的另一個(gè)挑戰(zhàn)是利用人工胸腺類器官產(chǎn)生的T細(xì)胞在它們的表面上具有與每名患者不匹配的額外分子。Montel-Hagen說，這些額外的分子可能導(dǎo)致患者身體對(duì)移植細(xì)胞產(chǎn)生免疫排斥。

論文共同**作者、加州大學(xué)洛杉磯分校研究員Christopher Seet博士說，“我們的下一步將是產(chǎn)生攜帶著抵抗癌癥但不會(huì)排斥移植細(xì)胞的受體的T細(xì)胞，這將是開發(fā)通用T細(xì)胞療法的重要一步。”