揭示人體蛋白Apobec3A抑制HIV重新激活機制

許多關(guān)于HIV病毒的研究都集中在預(yù)防感染上，但是很少有人了解身體如何在感染后控制這種病毒。在一項新的研究中，來自美國耶魯大學(xué)的研究人員揭示出一種稱為Apobec3A的蛋白的作用：一旦HIV入侵人體細(xì)胞，它就阻斷這種病毒的基因表達(dá)。相關(guān)研究結(jié)果于2019年1月22日在線發(fā)表在PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“Apobec3A maintains HIV-1 latency through recruitment of epigenetic silencing machinery to the long terminal repeat”。論文通信作者為耶魯大學(xué)免疫學(xué)家Akiko Iwasaki，論文**作者為Iwasaki實驗室博士后研究員Manabu Taura。

這些研究人員研究了遭受潛伏性HIV感染的T細(xì)胞系。已知蛋白Apobec3A在早期感染階段抑制HIV。他們觀察了對基因進(jìn)行修飾---讓基因Apobec3A過量表達(dá)或敲除它---的影響。他們發(fā)現(xiàn)Apobec3A通過與HIV DNA的一個區(qū)域結(jié)合來阻止HIV重新激活，而這個區(qū)域原本會促進(jìn)HIV重新激活。Apobec3A與這個區(qū)域的結(jié)合會招募抑制HIV的酶復(fù)合物。他們隨后利用HIV感染的人T細(xì)胞開展實驗，證實了這些發(fā)現(xiàn)。

這些研究人員指出，盡管還需開展更多的研究，但是這項新的研究表明Apobec3A可能是開發(fā)抑制HIV的治療方法的關(guān)鍵。Iwasaki說，“這可能是阻止HIV整合到細(xì)胞基因組中的一種良好的靶標(biāo)。如果我們能夠找到一種在受到潛伏感染的細(xì)胞中表達(dá)Apobec3A的方法，那么我們就能夠阻止HIV重新激活。這是一件好事，這是因為如果HIV感染者中的受感染細(xì)胞不能表達(dá)病毒基因，那么就不會有疾病產(chǎn)生。”

在另一項新的研究中，Iwasaki和她的團(tuán)隊在小鼠中鑒定出兩個基因--- Snerv-1和Snerv-2---控制大量內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的表達(dá)。內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒是幾千年來整合到宿主基因組中的逆轉(zhuǎn)錄病毒。有趣的是，這些研究人員表示，Snerv-1和Snerv-2在易患狼瘡的小鼠中發(fā)生了缺失。當(dāng)這兩個基因不存在時，內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒在小鼠中的表達(dá)上升了，從而產(chǎn)生成為抗體應(yīng)答靶標(biāo)的蛋白，這接著就能夠?qū)е乱环N稱為狼瘡性腎炎（lupus nephritis）的自身免疫疾病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在預(yù)印本服務(wù)器bioRxiv上，論文標(biāo)題為“The lupus susceptibility locus Sgp3 encodes the suppressor of endogenous retrovirus expression SNERV”。

總之，這兩項新的研究指出對整合到宿主細(xì)胞基因組中的逆轉(zhuǎn)錄病毒進(jìn)行適當(dāng)控制可能是應(yīng)對傳染病和自身免疫疾病的一種有前景的新方法。