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肺癌新é¶é»žæœ‰æœ›å¸¶ä¾†å‰µæ–°ç™‚法2018-08-27 14:20來æºï¼šç”Ÿç‰©è°·
肺癌是生å˜çŽ‡æœ€ä½Žçš„ç™Œç™¥ä¹‹ä¸€ï¼Œæ›´è®“äººæ²®å–ªçš„æ˜¯åœ¨éŽå޻四åå¹´ä¸ï¼Œç›¡ç®¡ç™Œç™¥æ‚£è€…的總生å˜çއæé«˜äº†2å€å¤šï¼Œä½†è‚ºç™Œæ‚£è€…的生å˜çŽ‡å¹¾ä¹Žæ²’æœ‰æé«˜ã€‚ç›®å‰åƒ…有5%çš„è‚ºç™Œæ‚£è€…ç”Ÿå˜æœŸè¶…éŽ10å¹´ã€‚é€ æˆé€™ä¸€å›°å¢ƒçš„åŽŸå› ä¹‹ä¸€æ˜¯æ¥ç•Œç¼ºä¹é‡å°è‚ºç™Œçš„æ²»ç™‚é¶é»žï¼Œä½†ä¾†è‡ªè‹±åœ‹åŠæ©‹å¤§å¸çš„ç§‘å¸å®¶å€‘å¯èƒ½æ”¹è®Šé€™ä¸€ç¾ç‹€ã€‚ 肺癌主è¦åˆ†ç‚ºéžå°ç´°èƒžè‚ºç™Œï¼ˆNSCLC)和å°ç´°èƒžè‚ºç™Œã€‚NSCLCç´„å 肺癌總病例的85%。NSCLC便“šç—…ç†å¸è¢«ç´°åˆ†ç‚º4類:肺腺癌(LUAD),肺鱗狀細胞癌(LUSC),大細胞癌和未分化的NSCLCã€‚é±—ç‹€ç´°èƒžç™Œå æ‰€æœ‰NSCLC病例的25%至30%。在細胞水平上,LUAD傾å‘于起æºäºŽè‚ºä¸çš„分泌性上皮細胞,而LUSC通常起æºäºŽä½äºŽä¸»è¦å’Œä¸å¤®æ°£é“ä¸çš„åŸºåº•ç´°èƒžã€‚åœ¨åˆ†åæ°´å¹³ä¸Šï¼Œå·²çŸ¥LUADå…·æœ‰è¡¨çš®ç”Ÿé•·å› åå—體(EGFR),V-Ki-Ras2 Kirstenå¤§é¼ è‚‰ç˜¤ç—…æ¯’è‡´ç™ŒåŸºå› åŒæºç‰©ï¼ˆKRAS)和間變性淋巴瘤å—體酪氨酸激酶(ALK)的çªè®Šã€‚而LUSC,有70-80%的患者å˜åœ¨æ€§åˆ¥æ±ºå®šå€Y(SRY)-Box 2(SOX2)的擴增。與LUADä¸åŒçš„æ˜¯ï¼Œç›®å‰å°šç„¡é‡å°LUSCçš„ç¢ºèªæ²»ç™‚é¶é»žï¼Œæ‰€ä»¥é‰‘類化療ä»ç„¶æ˜¯LUSC的一線治療方法。 åœ¨ä¸€é …ç ”ç©¶ä¸ï¼ŒåŠæ©‹å¤§å¸çš„ç§‘å¸å®¶ç™¼ç¾åœ¨LUSCä¸ï¼Œä¸€ç¨®å為BCL11A的蛋白高度表é”。BCL11Aéžç”Ÿç†æ°´å¹³çš„高表é”在å°é¼ 模型或細胞培養ä¸ä¿ƒé€²é±—狀樣表型,而å°å…¶æ•²é™¤åŽï¼Œå‰‡æ¶ˆé™¤äº†ç•°ç¨®ç§»æ¤è…«ç˜¤çš„å½¢æˆã€‚ç ”ç©¶è€…å€‘é€²ä¸€æ¥æç¤ºäº†BCL11Aå—SOX2çš„è½‰éŒ„èª¿ç¯€ï¼Œå¹¶ä¸”æ˜¯å…¶è‡´ç™ŒåŠŸèƒ½æ‰€å¿…éœ€çš„ã€‚å¹¶æœ€çµ‚ç¢ºèªæŠ‘åˆ¶SETD8(一種å—BCL11Aå’ŒSOX2èª¿æŽ§çš„è½‰éŒ„å› åï¼‰ï¼Œèƒ½å¤ é¸æ“‡æ€§åœ°æŠ‘制LUSC生長,這使得SETD8æˆç‚ºä¸€å€‹æ½›åœ¨çš„LUSC治療é¶é»žã€‚é€™ä¸€çµæžœç™¼è¡¨åœ¨è¿‘期的《Nature Communication》上。 æ–‡ç« ä¸å ±é“ï¼Œç ”ç©¶è€…å€‘é¦–å…ˆé€šéŽåˆ†æžç™Œç™¥åŸºå› 組èœï¼ˆTCGA)ä¸LUSCå’ŒLUADè½‰éŒ„å› å表é”的數據,發ç¾BCL11Aå’ŒSOX2,在LUSCä¸ï¼Œè€ŒéžLUADä¸ï¼Œç‰¹ç•°æ€§åœ°é«˜åº¦è¡¨é”ã€‚æŽ¥ä¸‹ä¾†ç ”ç©¶è€…åˆ©ç”¨å°ç™¼å¤¾RNA(shRNA)技術敲除了LUSCç´°èƒžæ ªä¸çš„BCL11AåŸºå› ï¼Œåœ¨å°é¼ ä¸ç™¼ç¾LUSC細胞喪失了異種移æ¤è…«ç˜¤å½¢æˆçš„èƒ½åŠ›ï¼›åŒæ™‚在å°é¼ 和由基底細胞(LUSC癌細胞的æºé )3D培養的類器官ä¸ç™¼ç¾æé«˜BCL11Aè¡¨é”æ°´å¹³ï¼Œæœƒå¸¶ä¾†æ°£é“ç´°èƒžå’Œçµ„ç¹”çš„ç•°å¸¸å½¢æ…‹å¸æ”¹è®Šï¼Œè‰æ˜ŽBCL11AåŸºå› æ˜¯LUSCçš„ç™ŒåŸºå› ã€‚ 在å¦ä¸€æ–¹é¢ï¼Œä½¿ç”¨shRNA敲除SOX-2çš„LUSCç´°èƒžæ ªä¹Ÿè¡¨ç¾å‡ºé¡žä¼¼çš„腫瘤形æˆèƒ½åŠ›çš„å–ªå¤±ï¼ŒåŒæ™‚還伴有BCL11AåŸºå› è¡¨é”æ°´å¹³çš„顯著下é™ï¼Œè€Œåœ¨é€™äº›ç´°èƒžæ ªä¸æé«˜BCL11Açš„è¡¨é”æ°´å¹³å‰‡éƒ¨åˆ†æ”¹å–„了它們的腫瘤形æˆèƒ½åŠ›ã€‚é€™ä¸€çµæžœèªªæ˜ŽBCL11A在SOX-2ä¿¡è™Ÿé€šè·¯å¸¶ä¾†çš„è½‰éŒ„å› åæ”¹è®Šä¸èµ·åˆ°éƒ¨åˆ†èª¿ç¯€ä½œç”¨ã€‚進一æ¥çš„æŸ“色質å…疫沉淀åºåˆ—分æžå’Œå®šé‡PCR分æžè‰æ˜ŽBCL11AåŸºå› å’ŒSOX-2åŸºå› ä¹‹é–“å˜åœ¨å¼·ç›´æŽ¥èª¿æŽ§é—œç³»ï¼ŒåŒæ™‚å…ç–«å…±æ²‰æ·€å¯¦é©—è‰æ˜ŽBCL11A蛋白和SOX-2蛋白之間å˜åœ¨ç›´æŽ¥ç›¸äº’作用。 æŽ¥ä¸‹ä¾†ï¼Œç ”ç©¶è€…å€‘åˆ©ç”¨å¤šè¥¿ç’°ç´ èª˜å°ŽshRNA敲除技術篩é¸BCL11A/SOX2信號通路的å¯èƒ½æ²»ç™‚é¶é»žï¼Œç™¼ç¾æ•²é™¤SETD8åŸºå› ï¼Œç‰¹ç•°æ€§åœ°å½±éŸ¿LUSCç´°èƒžæ ªçš„è…«ç˜¤å½¢æˆèƒ½åŠ›ã€‚é€™é¡¯ç¤ºSETD-8å¯èƒ½æ˜¯ä¸€å€‹LUSC的治療é¶é»žã€‚SETD8æ˜¯å«æœ‰SETçµæ§‹åŸŸå®¶æ—çš„æˆå“¡ä¹‹ä¸€ï¼Œèƒ½å‚¬åŒ–組蛋白H4 Lys20的單甲基化,而組蛋白H4åƒèˆ‡å‹Ÿé›†ä¿¡è™Ÿè›‹ç™½æˆ–染色質修飾。æ¤å¤–,SETD8åœ¨ç¶æŒçš®è†šåˆ†åŒ–ä¸èµ·ä½œç”¨ï¼Œå¹¶ä¸”在多種癌癥類型ä¸å¤±èª¿ã€‚最åŽå°åˆ†å抑制劑NSC663284抑制SETD-8,å¯ä»¥é¸æ“‡æ€§åœ°æ®ºæ»LUSCç´°èƒžæ ªï¼Œå¹¶ä½¿LUSCç´°èƒžæ ªå°é †é‰‘åŒ–ç™‚æ›´åŠ æ•æ„Ÿï¼Œè‰æ˜Žäº†è©²é¶é»žçš„æ½›åŠ›ã€‚ è©²æ–‡ç« çš„**ä½œè€…ï¼ŒåŠæ©‹å¤§å¸ç ”究助ç†Kyren Lazarusåšå£«è¡¨ç¤ºï¼šâ€œæˆ‘å€‘çš„ç ”ç©¶æç¤ºäº†é€™å€‹é›£é¡Œï¼ˆLUSCçš„åˆ†åæ©Ÿåˆ¶å’Œæ²»ç™‚é¶é»žï¼‰ä¸çš„一個é‡è¦éƒ¨åˆ†ï¼Œç¾åœ¨æˆ‘們æ£åœ¨ç©æ¥µå˜—è©¦åˆ¶é€ æ–°è—¥ç‰©ã€‚â€ æ–‡ç« çš„é€šè¨Šä½œè€…ï¼ŒåŠæ©‹å¤§å¸è—¥ç†ç³»è¬›å¸«Walid Khaledåšå£«èªªï¼šâ€œé–‹ç™¼é¶å‘ç™‚æ³•æ˜¯æ”¹å–„æ‚£è€…æ²»ç™‚å‰æ™¯çš„ä¸€å€‹çœŸæ£æ©Ÿæœƒã€‚å¾—ç›ŠäºŽè‹±åœ‹ç™Œç™¥ç ”ç©¶ä¸å¿ƒæ–°è—¥ç ”發資助,我們æ£è‡´åŠ›äºŽé–‹ç™¼å°åˆ†å藥物,特異性阻斷LUSC細胞ä¸çš„BCL11Aï¼Œç ´å£žBCL11A與其他蛋白質的關éµç›¸äº’作用。我們æ£èˆ‡åŠæ©‹å¤§å¸ç”Ÿç‰©åŒ–å¸ç³»å’ŒCRUK Beatsonè—¥ç‰©ç ”ç™¼éƒ¨é–€çš„åŒäº‹å¯†åˆ‡åˆä½œï¼Œä»¥æœŸå¯¦ç¾é€™ä¸€ç›®æ¨™ã€‚â€ è‹±åœ‹ç™Œç™¥ç ”ç©¶ä¸å¿ƒé¦–å¸ç§‘å¸å®¶Karen Vousden教授說:“確定潛在的å¯ç”¨è—¥ç‰©é¶é»žæ˜¯ç²¾æº–醫å¸ä¹‹è·¯æ—©æœŸçš„é—œéµéšŽæ®µã€‚ç›¡ç®¡é€™é …å·¥ä½œé›¢æ”¹å–„æ‚£è€…æ²»ç™‚é‚„æœ‰å¾ˆå¤šå·¥ä½œè¦åšï¼Œä½†é€™æ˜¯å¯¦ç¾é€™ä¸€ç›®æ¨™çš„基礎。我們期待著觀察這一發ç¾å¦‚ä½•æ²¿è‘—ç ”ç™¼ç®¡ç·šç¹¼çºŒå‰é€²ã€‚†上一篇: ä½ çš„å”¾æ¶²èƒ½å¤ è®“é£Ÿç‰©è®Šå¾—æ›´ç¾Žå‘³
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