miR-30a重塑白色脂肪炎癥 提高胰島素敏感性

肥胖的發(fā)生過(guò)程伴隨慢性炎癥，而慢性炎癥會(huì)限制皮下白色脂肪組織擴(kuò)張，加速胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生。眾多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)microRNA能夠影響脂肪細(xì)胞中許多代謝相關(guān)基因的表達(dá)，但是microRNA在白色脂肪組織中的生理作用還未得到完全揭示。最近來(lái)自美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)microRNA-30a能夠調(diào)節(jié)白色脂肪組織炎癥，提高胰島素敏感性，這為改善肥胖相關(guān)代謝紊亂提供了一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)皮下白色脂肪組織中miR-30a的表達(dá)情況與肥胖小鼠和人類的胰島素敏感性存在相關(guān)性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證miR-30a在白色脂肪組織中的表達(dá)是否能夠提高胰島素敏感性的假設(shè)，研究人員將表達(dá)miR-30a的腺病毒注射到糖尿病小鼠模型的皮下脂肪墊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠皮下脂肪組織中miR-30a的過(guò)表達(dá)能夠改善胰島素敏感性增加能量消耗，并且肝臟的脂肪異位沉積減少，白色脂肪組織的炎癥水平也降低。

研究人員進(jìn)一步通過(guò)高通量蛋白質(zhì)譜和RNA-seq分析發(fā)現(xiàn)miR-30a靶向轉(zhuǎn)錄因子STAT1限制促炎癥細(xì)胞因子IFNγ的作用，IFNγ本身能夠限制白色脂肪組織擴(kuò)張降低胰島素敏感性。研究證實(shí)miR-30a能夠?qū)笽FNγ的作用，表明miR-30a能夠幫助脂肪細(xì)胞對(duì)抗促炎癥細(xì)胞因子，改善胰島素敏感性。

總得來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果發(fā)現(xiàn)了參與肥胖過(guò)程中代謝平衡調(diào)控的一個(gè)重要分子信號(hào)軸，為治療肥胖相關(guān)代謝紊亂提供了一個(gè)新的潛在靶點(diǎn)。