顛覆常規(guī)！提出癌癥起源新觀點

快速分裂但異常的干細(xì)胞是癌癥的主要來源。但是一項新的研究提示著成熟的細(xì)胞也在啟動癌癥產(chǎn)生中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。這一發(fā)現(xiàn)可能會顛覆科學(xué)家們對癌癥起源的看法。

來自美國華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞有能力表現(xiàn)出更加像快速分裂的干細(xì)胞一樣的行為。然而，當(dāng)成熟細(xì)胞返回到干細(xì)胞樣（stem cell-like）狀態(tài)時，它們能夠攜帶著迄今為止積累的所有突變，從而使得其中的一些成熟細(xì)胞容易產(chǎn)生癌前病變（precancerous lesion）。相關(guān)研究結(jié)果于2017年12月14日在線發(fā)表在Gastroenterology期刊上，論文標(biāo)題為“Metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”。

論文通信作者、華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院胃腸科醫(yī)學(xué)教授Jason C. Mills博士說，“作為科學(xué)家，我們已將大量的注意力集中在理解干細(xì)胞在癌癥產(chǎn)生中的作用上，但是并沒有把重點放在成熟細(xì)胞上。然而，當(dāng)成熟細(xì)胞返回到快速分裂的干細(xì)胞狀態(tài)時，這種情況就會出現(xiàn)，這就產(chǎn)生能夠?qū)е掳┌Y的問題。”

這些通過研究小鼠和人胃細(xì)胞取得的發(fā)現(xiàn)也提出了關(guān)于癌細(xì)胞如何可能逃避治療的問題。

大多數(shù)癌癥療法旨在通過阻止細(xì)胞快速分裂來阻止癌癥生長。這些療法通常會攻擊干細(xì)胞，但不一定阻止成熟細(xì)胞返回到干細(xì)胞樣狀態(tài)。

論文**作者、Mills實驗室研究生Megan Radyk說，“癌癥療法靶向干細(xì)胞，這是因為它們大量地分裂，但是如果成熟細(xì)胞被招募來治療損傷，那么這些療法將不會觸及真正的問題。如果癌癥復(fù)發(fā)，那么它可能是因為癌癥療法沒有靶向攻擊關(guān)鍵的呈現(xiàn)出干細(xì)胞樣行為的成熟細(xì)胞。這能夠?qū)е掳┣安∽兒蜐撛诘陌┌Y產(chǎn)生。”

通過研究胃壁遭受損傷的小鼠，這些研究人員阻止這些小鼠召喚干細(xì)胞到胃部中提供幫助的能力。他們重點研究胃部，這是胃部的解剖結(jié)構(gòu)使得區(qū)分干細(xì)胞和執(zhí)行特定任務(wù)的成熟細(xì)胞更加容易。即便沒有干細(xì)胞，小鼠也會產(chǎn)生癌前病變，這是因為成熟胃細(xì)胞返回到干細(xì)胞狀態(tài)來治愈這種損傷。

通過分析10名胃癌患者的組織樣品，這些研究人員發(fā)現(xiàn)胃部中的這些相同的成熟細(xì)胞返回到干細(xì)胞樣狀態(tài)并開始發(fā)生變化和快速分裂的證據(jù)。

Mills實驗室正在努力鑒定出可能通過阻止成熟細(xì)胞增殖和分裂來阻止癌前病變的藥物。

Mills說，“了解這些細(xì)胞導(dǎo)致癌癥風(fēng)險增加可能允許我們發(fā)現(xiàn)阻止成熟細(xì)胞開始分裂和增殖的藥物。這可能不僅在阻止胃部內(nèi)的癌癥中起著重要的作用，而且在阻止整個身體內(nèi)的癌癥中起著重要的作用。”